丹麦奥胡斯大学(Aarhus University)比较医学实验室团队以墨西哥钝口螈(美西钝口螈)为模型,借助¹⁸F-FDG PET/MRI分子影像联合心超、代谢检测,系统探究环境温度对心脏代谢、损伤后存活与再生能力的调控规律。
变温动物代谢水平随温度动态改变,但心脏损伤后的耐受与再生适宜温度区间尚不明确;研究设置 10℃、20℃、25℃、30℃四组驯化条件,通过 PET/MRI分子影像无创定量全身及心肌葡萄糖摄取,证实健康蝾螈可耐受 10–30℃宽温域,冷冻心脏损伤后耐受区间大幅收窄,低温显著抑制再生、高温易诱发心功能衰竭,¹⁸F-FDG PET/MRI分子影像可直观呈现温度驱动心肌糖代谢重塑,为心脏再生代谢机制研究提供活体分子影像手段。

图1:论文封面概要
方法
将成年钝口螈分短期 2 天、长期 30 天梯度驯化四温度组,建立心脏冷冻损伤模型;采用 ¹⁸F-FDGPET/MRI分子影像、小动物心超、呼吸代谢仪、血浆生化多手段检测;PET/MRI分子影像实验分为通气 / 不通水氧两组对照,采集动态全身显像;损伤后 4/14/30/60 天追踪心功能、存活率,终点取心脏免疫荧光定量瘢痕占比,多维度对比温度带来的生理差异。
PET/MRI分子影像设备应用
采用美迪索 NanoScan PET/MRI分子影像成像系统,丙泊酚麻醉蝾螈,静脉注射¹⁸F-FDG 静置 2 小时达代谢稳态后采集 20min PET分子影像;MRI 提供解剖定位完成衰减校正,ImageJ 软件勾画脑、心脏、肝脏感兴趣区,以脑部摄取为参照量化各组织葡萄糖标准化摄取水平。
PET/MRI分子影像设备实验结果
不同温度、水环境氧含量下全身 PET 冠状、矢状融合图清晰区分心肌放射性信号,缺氧环境中心肌 ¹⁸F-FDG 摄取显著升高,常温高氧组心肌糖代谢基线稳定(图 2)。

图 2(原文 Fig.4H):不同温度通气 / 缺氧条件下蝾螈全身 ¹⁸F-FDG PET/MRI分子影像多平面显像。
研究结果
长期 30℃驯化动物血浆 LDH、乳酸大幅上升,提示组织损伤;10℃组氧耗、心输出量显著下降,心脏再生进程停滞,转移至 20℃后再生功能可逆;30℃损伤组死亡率超 80%,25℃再生效率与标准 20℃无明显差异,PET 证实温度无法同步提升心肌葡萄糖供能(图 3)。

图 3(原文 Fig.3)长期驯化各组氧耗、心功能、血浆代谢指标统计散点图。
研究结论
¹⁸F-FDG PET/MRI分子影像可无创可视化变温动物心肌糖代谢温度依赖性改变;心脏损伤后适宜再生温度窄于生存耐受区间,低温仅减缓代谢可逆抑制再生,高温因心脏储备不足诱发高死亡率,该PET/MRI分子影像技术可用于心脏再生相关代谢调控活体动态观测(图 4)。

图 4(原文 Fig.5C-):10℃、20℃、25℃损伤心脏免疫荧光再生染色切片。
原文出处DOI:10.3390/metabo16060414