PET/CT显示切断乳腺癌肿瘤神经，竟能引发全身性抗肿瘤效应

2026-09-10 10:17

摘要

肿瘤神经交互作用在肿瘤发生、进展与转移中扮演关键角色，但肿瘤去神经治疗的体内效应仍有待活体影像进一步验证。希腊雅典医学中心（Athens Medical Center）整形外科团队，借助 ¹⁸F-FDG 小动物 PET/CT 分子影像，在具有转移能力的大鼠乳腺癌模型中，探究显微外科介导的根治持续性肿瘤去神经（R&P denervation）的局部与全身抗肿瘤作用。

研究构建单肿瘤、多肿瘤荷瘤大鼠模型，实施原位肿瘤复合体显微外科自体移植实现根治去神经，设置多种手术对照，利用 PET/CT 分子影像活体监测肿瘤代谢活性，结合生存期统计、大体标本与组织病理学分析。结果表明根治持续性去神经可诱导原发肿瘤消退，还可产生类似远隔效应，使未接受处理的远处肿瘤同步缩小，动物实现长期生存；而保留神经的对照组肿瘤持续进展，证实肿瘤神经连接是维持肿瘤存活的重要条件。

图1：论文封面概要

方法

选用 HH-16.cl4 高转移乳腺癌细胞构建 Sprague-Dawley 大鼠荷瘤模型；实验分为无处理对照组、显微外科根治去神经组、仅离断神经血管保留组等多组，部分大鼠同时种植 2-3 处肿瘤，仅对其中一处实施去神经手术；开展 ¹⁸F-FDG PET/CT 分子影像活体成像，监测肿瘤葡萄糖代谢；记录肿瘤体积变化与长期生存时间；实验终点采集肿瘤、肺、淋巴结组织开展大体观察与组织学检测，统计各组长期生存率。

分子影像设备应用

采用美迪索 nanoScan 小动物 PET/CT 分子影像一体化成像平台；异氟烷吸入麻醉大鼠，尾静脉注射 ¹⁸F-FDG，充分摄取后执行全身静态 PET 采集；CT 用于解剖定位、衰减校正；Nucline、InterView Fusion 软件完成图像融合，勾画肿瘤感兴趣区，获取 SUV 等代谢半定量参数，评估肿瘤活体代谢活性。

分子影像设备实验结果

¹⁸F-FDG PET-CT 分子影像成像清晰显示，根治去神经处理后原发肿瘤 FDG 代谢活性显著下降，而未手术干预对照组肿瘤表现出高 FDG 摄取，同时可检出肺部转移灶的高代谢信号（图 2）。

图 2（原文 Fig.2）：不同荷瘤大鼠 ¹⁸F-FDG 小动物 PETCT 全身代表显像。

研究结果

根治持续性去神经组原发肿瘤在术后 2-5 周逐步消退，单肿瘤模型长期生存率可达 87.5%；多肿瘤模型仅处理一处肿瘤，未处理的远端肿瘤也发生消退，长期生存率 57.1%；保留神经血管束的对照组肿瘤持续生长，长期生存仅 12.5%；肿瘤治疗效果与去神经彻底程度呈正相关，不完全去神经无法产生有效抗肿瘤效果，甚至加速疾病进展（图 3）。

图 3（原文 Fig.6）：不同手术分组肿瘤体积变化以及长期生存率统计柱状图。

研究结论

¹⁸F-FDG 小动物 PET/CT 分子影像可无创评价根治性肿瘤去神经后的肿瘤代谢变化，直观反映肿瘤的应答或进展。彻底、持续的肿瘤去神经，不仅实现原发肿瘤消退，还可触发全身性抗肿瘤远隔效应；肿瘤对神经微环境存在高度依赖，不完全去神经无法获益。该研究为肿瘤神经靶向治疗提供临床前依据，后续需要开展人体试点临床试验进一步验证转化潜力（图 4）。