¹⁸F-FSPG PET分子影像探针可无创识别肺癌NRF2通路激活
英国伦敦国王学院（King’s College London）生物医学工程与影像科学团队开展临床前研究，验证使用谷氨酸转运示踪剂¹⁸F-FSPG PET进行分子影像成像可特异性识别非小细胞肺癌 NRF2 通路激活状态。NRF2 持续活化会上调 xCT 转运体，驱动肿瘤抗氧化与多药耐药；研究在细胞、基因工程小鼠、患者异种移植瘤多模型验证，¹⁸F-FSPG 肿瘤摄取与 NRF2、xCT 表达高度相关，显像可精准区分耐药肿瘤，还能指导xCT靶向抗体药物的疗效分层，为肺癌耐药无创筛查提供分子影像工具。
图1：论文封面概要
方法
构建NRF2野生/突变肺癌细胞系，体外检测 ¹⁸F-FSPG 摄取、谷胱甘肽含量；建立原位肺癌、基因工程 KP/KPN、患者来源 PDX 荷瘤小鼠模型，尾静脉注射 ¹⁸F-FSPG 后行PET分子影像扫描；同步开展 Western、免疫组化、离体放射自显影验证，分组给予xCT靶向ADC药物评估肿瘤生长与生存期差异。
分子影像设备应用
采用美迪索 nanoScan 小动物PET/CT分子影像一体机，低剂量 CT 完成解剖定位与衰减校正，Tera-Tomo 三维迭代重建；VivoQuant 软件勾画肿瘤感兴趣区，计算标准化摄取值，定量肿瘤示踪剂富集水平。
PET分子影像设备实验结果
PET分子影像最大密度投影图像可见 NRF2 突变肿瘤放射性浓聚显著高于野生型，正常脏器仅胰腺、膀胱存在生理性摄取，病灶对比度清晰可辨（图 2）。
图 2（原文 Fig.3）：KP、KPN 基因工程小鼠全身 ¹⁸F-FSPG PET 融合显像。
研究结果
PET分子影像定量数据显示 NRF2 突变肿瘤 ¹⁸F-FSPG 摄取量约为野生型 3 倍，ROC 曲线AUC 接近 1，显像区分度极高；xCT 靶向 ADC 仅对高摄取 NRF2 突变肿瘤产生显著抑瘤、延长生存效果（图 3）。
图 3（原文 Fig.6）：三类肿瘤模型 ¹⁸F-FSPG 诊断 ROC 曲线图。
研究结论
¹⁸F-FSPG 动物PET分子影像可高灵敏、无创检出肺癌 NRF2 通路激活，精准预判肿瘤治疗耐药，同时作为伴随影像筛选 xCT 靶向治疗获益人群，具备向临床转化应用的巨大价值（图 4）。
图 4（原文 Fig.7）：xCT 靶向 ADC 药物肿瘤生长与生存疗效对比图。
原文出处DOI：10.1038/s41467-024-54852-4
