⁶⁸Ga 标记小分子 PD-1 靶向药的小动物PET/CT分子影像研究
捷克科学院生物技术研究所团队构建β 折叠 Myomedin 组合文库，筛选高亲和力 MBA 系列 小分子 PD-1靶向药结合蛋白，经 DFO 螯合后标记⁶⁸Ga 开展小动物PET/CT分子影像。该 13 kDa 小分子探针穿透性优于传统抗体，可特异性示踪肿瘤浸润 PD-1 阳性淋巴细胞；体外荧光切片、体内动态 PET 与离体生物分布多重验证探针靶向特异性，为非小细胞肺癌免疫治疗疗效无创评估提供新型分子影像示踪剂。
图1：论文封面概要
方法
定点随机化 Myomedinβ 折叠表面 12 个氨基酸，核糖体展示筛选小分子 PD-1靶向药特异性 MBA 变体；对 MBA066/197/414 偶联 DFO 并完成⁶⁸Ga 放射性标记，检测放化纯度与血清稳定性。构建小鼠炎症模型，尾静脉注射示踪剂，不同时相采集小动物PET/CT分子影像成像；同步开展人扁桃体、NSCLC 冷冻切片免疫荧光共定位验证。
分子影像设备应用
采用美迪索nanoScan小动物PET/CT分子影像一体机，动态扫描 90 min 分段采集 PET 信号，低剂量 CT 完成解剖配准与衰减校正；勾画肝脏、脾脏、肌肉感兴趣区，定量 % ID/g 评估探针脏器靶向富集程度。
小动物PET/CT分子影像设备实验结果
⁶⁸Ga-MBA197/414 PET 图像在免疫富集肝脾区域出现显著高信号，空白对照 MyoWT 仅经肾脏排泄，直观体现小分子 PD-1靶向药富集特征（图 2）。
图 2（原文 Fig.4C）：⁶⁸Ga-MBA197 小鼠 90 min 全身 PET/CT 融合显像
研究结果
MBA414 对人 PD-1 亲和力达 8.6 nM，人肺癌切片荧光信号与商品化抗小分子 PD-1靶向药抗体高度共定位；离体计数显示实验组肝脾放射性是对照组 6–10 倍（图 3）。
图 3（原文 Fig.4H）：90 min 各脏器离体放射性定量柱状统计图。
研究结论
小型 Myomedin 衍生⁶⁸Ga-PD-1 探针组织渗透优势显著，小动物PET/CT分子影像可无创动态监测肿瘤浸润免疫细胞，兼顾体外病理诊断与体内活体显像双重用途，具备免疫伴随诊断转化潜力（图 4）。
图 4（原文 Fig.1）：探针筛选、体外荧光与体内 PET 完整技术路线示意图
原文出处DOI：10.1186/s12967-024-05210-x
