双模态PET分子影像-荧光螯合探针显像对比研究
奥地利因斯布鲁克医科大学核医学团队以 CCK2R 为靶点，合成 TRAP、FSC 两种螯合骨架的⁶⁸Ga-CyTMG、⁶⁸Ga-CyFMG 双模态 PET - 荧光探针，系统对比螯合剂对探针理化、体内显像性能的影响。两种探针均具备亚纳摩尔级 CCK2R 亲和力，可单次给药同时完成术前PET全身分期与术中荧光导航；TRAP 探针肾脏滞留更高，FSC 探针肝肾非特异摄取更低，为甲状腺髓样癌等 CCK2R 阳性肿瘤双模态显像探针骨架优化提供分子影像依据。
图1：论文封面概要
方法
采用点击化学合成两款双模态探针，完成⁶⁸Ga 放射性标记，体外检测亲脂性、血清稳定性、细胞结合与受体亲和力；构建 CCK2R 阳性 / 阴性 A431 荷瘤小鼠，分时段开展小动物 PET/CT双模态分子影像与活体荧光成像，离体脏器计数对比体内分布差异。
分子影像设备应用
采用美迪索nanoScan小动物PET/CT双模态分子影像一体机完成核素显像，活体荧光成像系统采集近红外荧光信号；CT 用于解剖定位与衰减校正，软件勾画肿瘤、肾脏等 ROI 计算标准化摄取值，同步量化荧光光子强度。
分子影像设备实验结果
多时间点 PET 最大密度投影图直观区分两款探针体内分布：CyTMG 肾脏持续高浓聚，CyFMG 肾脏清除更快，两种探针均可清晰识别 CCK2R 阳性肿瘤病灶（图 2）。
图 2（原文 Fig.8）：荷瘤小鼠 1/3/24h PET分子影像与荧光融合全身显像。
研究结果
体外实验证实两款探针均高特异性结合 CCK2R；体内定量显示 CyFMG 肿瘤 / 本底比值更高，肝脏非特异摄取更低，TRAP 骨架带来长期肾脏放射性滞留，是影响显像对比度核心因素（图 3）。
图 3（原文 Fig.6）：给药 2h 各脏器放射性摄取柱状定量图。
研究结论
螯合骨架直接决定双模态 PET - 荧光探针药代与分子影像质量，FSC 型 CyFMG 综合显像性能更优，可用于 CCK2R 阳性肿瘤术前评估与术中荧光引导切除，为靶向双模态PET分子影像探针骨架筛选提供标准化评价方案（图 4）。
图 4（原文 Fig.1）：CyTMG、CyFMG 两款探针完整化学结构示意图
原文出处DOI：10.3390/ph17121569
