Tc-99m-PSMA I&S的辐射剂量测定：单中心前瞻性研究
Szabolcs Urbán et al., Journal of Nuclear Medicine, 2020
摘要
引言：Tc-99m标记的Mas3-y-nal-k(Sub-KuE)（Tc-99m-PSMA I&S）是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）示踪剂，可用于平面和SPECT/CT伽马显像以及放射引导手术（RGS）。本研究的主要目的是在健康志愿者中使用混合方法（连续伽马平面显像和单次SPECT/CT）估算Tc-99m-PSMA I&S的剂量学。次要目的是描述该示踪剂在前列腺癌（PCa）患者中的生物分布和肿瘤-背景比（TBR）。
方法：在四名健康志愿者中研究了Tc-99m-PSMA I&S的剂量学。示踪剂注射后1、2、3、6和24小时进行全身平面显像，6小时进行SPECT/CT显像。在所有显像上绘制器官轮廓，以确定每个时间点的器官活性。使用两种方法估算吸收剂量：1）独立曲线拟合手动法（基于Levenberg-Marquardt算法，使用辐射剂量评估资源（RADAR）网站的剂量因子）和2）OLINDA/EXM® v 2.0软件（HERMES Medical Solutions）。在10例PCa患者中，于6小时SPECT/CT图像上评估Tc-99m-PSMA I&S的生物分布。测定肿瘤摄取（SUVmax）和TBR（肿瘤SUVmax/背景器官SUVmean），其中背景器官为肌肉（T/M）、膀胱（T/B）和肠道（T/I）。
结果：Tc-99m-PSMA I&S的平均注射活性为717 MBq（范围：562-828）。未报告与Tc-99m-PSMA-I&S注射相关的不良事件。使用RADAR手动法计算的平均辐射有效剂量为0.0055 mSv/MBq，使用OLINDA/EXM®计算的为0.0052 mSv/MBq。全身有效剂量分别为3.33-4.42 mSv和3.11-4.23 mSv。所有PCa患者的原发和转移灶均显示高示踪剂摄取，T/M、T/B、T/I分别为5.29-110、0.11-7.02和0.96-16.30。
结论：Tc-99m-PSMA I&S的有效剂量与大多数Tc-99m示踪剂已知的有效剂量相当，且低于68Ga标记和18F标记的示踪剂。Tc-99m-PSMA I&S SPECT/CT在PCa患者中显示出高TBR。本研究可为Tc-99m-PSMA I&S的转化和监管机构审批提供所需数据。
使用AnyScan TRIO SPECT/CT进行采集
采用混合成像方法测定Tc-99m PSMA I&S的剂量学：多时间点全身（WB）平面显像和一次定量SPECT/CT扫描。在所有健康受试者（n=4）中，于放射性药物给药后1、2、3、6和24小时进行全身前后位闪烁显像（图1）。
使用配备低能高分辨率准直器（LEHR）的三探头伽马相机（AnyScan Trio SPECT/CT）。扫描速度为18 cm/min，矩阵大小为256×1024像素，并在140 keV处设置20%对称窗。所有志愿者和前列腺癌（PCa）患者（n=14）在放射性药物给药后6小时采集全身（大腿中部至头顶）SPECT/CT图像（图2）。
定量SPECT图像采用128×128矩阵采集，能量窗以140 keV为中心，宽度20%，并配备相邻散射校正窗。在360度范围内以3.75度步长共采集96个投影视图，每个视图采集10秒。床位数量为三维重建原始SPECT数据使用迭代Tera-Tomo 3DTM软件进行，该软件基于集和子集顺序（48次迭代/4个子集）方法。采用CT衰减校正和点扩散函数（PSF）校正。CT图像采用低剂量CT采集（120 KeV，100 mAs，螺距因子1.5，层厚2.5 mm）。为提高胃肠道的显示清晰度，在SPECT/CT成像前1小时口服聚乙二醇1500（50g/l）。
Tc-99m PSMA I&S的中位注射活度为695 MBq（范围553-821）。未报告与Tc-99m-PSMA-I&S注射相关的不良事件。注射后6小时，在原发肿瘤（10/10例患者，100%）和转移灶（3/10例患者，30%）中均观察到Tc-99m-PSMA I&S的高摄取，原发肿瘤平均SUVmax为13.37（范围3.25–44.00），转移灶平均SUVmax为5.71（范围1.80–8.48）（表3）。
原发肿瘤的平均T/M、T/B、T/I比值分别为30.22（范围7.95-110.00）、1.59（范围0.11-7.02）、5.56（范围0.96-16.30），转移灶的相应比值分别为14.97（范围5.29-24.23）、0.60（范围0.33-0.92）、3.16（范围1.20-4.82）。图4展示了原发前列腺癌（#012）病理性示踪剂摄取情况，以及骨转移（#011）和淋巴结转移（#014）患者的病理性示踪剂摄取情况。根据SPECT计数，注射示踪剂后6小时病灶的平均活性为0.16 MBq（范围0.01-0.96）。根据锝-99m的物理半衰期，估计24小时和48小时后的平均病灶活性分别为19.73 kBq（范围1.25-120.00）和1.23 kBq（范围0.08-7.55）。
