急性SIV合并感染后，结核肉芽肿中的CD4 T细胞迅速耗尽
Taylor W. Froman et al, Cell Reports, 2022
总结
艾滋病毒/结核分枝杆菌（Mtb）合并感染者在外周CD4 T细胞丢失之前患结核病的风险增加，这增加了艾滋病毒合并感染在血液中明显之前导致肺组织CD4 T细胞耗竭的可能性。在这里，我们使用恒河猴来研究猿猴免疫缺陷病毒（SIV）共感染对肺部肉芽肿的早期影响。在感染结核分枝杆菌的猕猴接种SIV两周后，结核分枝杆菌特异性CD4 T细胞在血液、气道和淋巴结中的CD4 T细胞损失之前，或在细菌载量增加或疾病的放射学证据之前，从肉芽肿中急剧减少。在空间上，与富含B细胞的区域相比，CD4 T细胞优先从肉芽肿核心和袖带中耗尽。此外，肉芽肿外植体的实时成像显示，SIV共感染后病变内CD4 T细胞运动减少。因此，肉芽肿CD4 T细胞可能会在许多共同感染者出现急性HIV感染的最初症状之前被大量杀伤。
〉作者在SIV感染后的前两周内没有观察到具有临床意义的结核病再激活
〉SIV感染后，PET-CT成像可以识别的病变数量没有变化
〉SIV感染后，通过异常体素体积或密度范围测量的肉芽肿大小没有差异（图1H）
〉通过18F-FDG摄取测量的糖酵解活性没有差异（图1I）
〉在共感染的动物中，单个肉芽肿中的分枝杆菌载量显著增加，但差异不到2倍（图1J）
图1，（A）10只恒河猴支气管内感染结核分枝杆菌H37Rv 10-11周，随后5只猕猴静脉内感染SIVmac239。两组又随访了14天。（B） 通过测量共感染后的血浆病毒载量来追踪急性病毒感染。（C和D）（C）共感染肉芽肿中SIV病毒RNA的RNAscope染色示例图像，包括肉芽肿内的特定显微解剖区域。vRNA，红色；细胞核复染，浅蓝色。（D）与肉芽肿（n=37）相比，未受累肺组织（n=14）和肺淋巴结（n=11）中SIV+斑点数量的量化。（E）肉芽肿的显微解剖区域具有不同病毒载量的空间特征。共分析了37个肉芽肿，其中包含24个GrALT区域（F）。在未受累肺（n=5567）、淋巴结（n=28447）和肉芽肿核心（n=7789）、袖套（n=17639）和GrALT（n=3304）的方框区域上方，以μm2为单位的单个SIV+斑点的分布小提琴图，频率>100μm。（G）在SIV感染前和共感染后第12天立即进行18FDG PET-CT扫描，可以追踪102个可见病变（每只可检测到病变的动物n=5-41）。（H） CT上Hounsfeld单位密度异常（-400至200HU）的体素（0.5mm3）测量的每个病变的体积变化在SIV感染前后并不显著。（I） 比较SIV感染前后每个病变的18FDG摄取，以标准摄取值/体重（SUVbw）/mL表示的总病变糖酵解（TLG）活性。（J） 尸检时分离出单个肉芽肿，以确定细菌载量（每只动物n=2-24；见图S1G）。（K）对从每个肉芽肿中分离的RNA进行病毒定量分析，并与72个共感染肉芽肿中的细菌负荷进行比较。统计分析采用（D和E）单因素方差分析，并对多重比较进行Tukey校正，（H和I）Student的非配对t检验，（J）Mann-Whitney U检验或（K）非线性回归分析。Ns，不显著；**p<0.01，**p<0.001，**p<0.0001。另见图S1。
