在原位肝癌小鼠模型中开发用于经门静脉化疗栓塞的负载水凝胶
2021-03-09 09:29
Xinxiang Yang et al., Drug Delivery, 2021
摘要
经动脉化疗栓塞是中期肝细胞癌（HCC）的标准治疗方法。本研究评估了半互穿网络（IPN）水凝胶作为新型栓塞材料在体内经门静脉化疗栓塞（TPVE）中的抗肿瘤效果。本研究建立了裸鼠原位HCC模型，随后使用载有或未载有顺铂的IPN水凝胶进行TPVE。通过MRI观察门静脉阻塞情况，并通过IVIS光谱成像监测肿瘤发展。通过Ki67和CD34染色分别评估肿瘤增殖和血管生成情况。通过Western Blot检测肿瘤内caspase 3、Akt、ERK1/2和VEGF的活化情况。通过microPET-MRI扫描评估18F-FMISO摄取情况。IPN水凝胶在24小时内首先栓塞门静脉左支，并在治疗后2周内进一步融入肿瘤内血管。与水凝胶治疗组和未治疗的荷瘤小鼠相比，顺铂载药水凝胶治疗组的小鼠肿瘤生长显著减缓，血浆AFP水平也较低。通过Ki67和CD34染色发现，IPN水凝胶TPVE抑制了肿瘤增殖和血管生成。此外，治疗组中肿瘤细胞凋亡增加，表现为caspase 3表达上调，而肿瘤细胞存活指标Akt和ERK1/2表达降低。与TPVE后VEGF表达降低一致，肿瘤内的缺氧水平也降低，这通过18F-FMISO摄取水平得以体现。在原位HCC小鼠模型中，基于IPN水凝胶的TPVE通过调节肿瘤内血管生成和细胞存活显著抑制了肿瘤发展，表明IPN水凝胶是一种可行的经动脉化疗栓塞栓塞剂。
